- Играя за Луиса, при подборе Uzi от него можно услышать комментарий — «Прямо как в Counter-Strike!».
- В игре есть реклама сока Orange Box Juice. The Orange Box — сборник игр от Valve.
- В игре можно найти коробку с хлопьями, на обратной стороне которой нарисована реклама Team Fortress 2. Так же там говорится что можно собрать десять коллекционных фигурок из этой игры, хотя в игре всего 9 классов. Некоторые игровые издания считают, что таким образом Valve анонсирует выход нового класса, а фанаты считают, что это вырезанный класс Гражданский (англ. Civilian), который также есть и в Team Fortress Classic.
- Из игры был удален один Босс — Крикун. На финальной стадии разработки он был высоким (почти как курильщик) и одет в смирительную рубашку и очень быстро бегал. Он не атаковал игроков, а лишь убегал и своим криком привлекал внимание толп зомби. Разработчикам показалось играть в догонялки с крикуном скучным занятием, и поэтому было принято решение удалить его, хотя способность привлекать зомби было отдано боссу Толстяку.
- Судя по датам смертей, написанных на стене церкви в кампании «Похоронный звон», эпидемия началась в ноябре 2009 года, также имена умерших принадлежат разработчикам игры.
- В газетах, разбросанных по городу можно найти фотографию Доктора Брина — антагониста из Half-Life 2.
- На машинах, которые встречаются в игре, стандартные номера штата Пенсильвания.
- Чтобы выполнить достижение «Истребитель зомби» (англ. Zombie Genocidest), нужно убить 53.595 зараженных. Это достижение является отсылкой к достижению из другой игры о зомби — Dead Rising. В этой игре главный персонаж попадает в город, население которого превратилось в зомби. За убийство всех 53.594 жителей городка игрок получал достижение Zombie Genocider. В Left 4 Dead игрока просят убить на одного зомби больше, а название достижения является непереводимой игрой слов по отношению к достижению из Dead Rising. В игре Valve встречаются настенные надписи, в которых другие выжившие отмечают количество убитых ими зомби. Один из неизвестных указал, что убил 53.595 инфицированных, на что следующий писатель ответил «Лжец!»
- В папках игры можно найти звуковой файл: headcrab_burning_loop2.wav, данный звук используется хедкрабом из Half-Life 2 в момент нападения. В Left 4 Dead этот звук используют в некоторых случаях зомби женского пола. Valve просто не стали (или забыли) переименовывать этот файл.
- На компьютерных мониторах, которые можно встретить в игре, запущен Windows XP. На рабочем столе можно заметить иконку системы Steam.
- Моделью для Зои послужила актриса Соня Кински, дочь известной немецкой актрисы Настасьи Кински.
- В демо-версии игры обнаружены примерно 20 библиотек для Linux, в том числе steamclient_linux.so, libsteam_api_linux.so, engine_i486.so. Phoronix выдвигает гипотезу, что Left 4 Dead будет первой игрой от Valve, имеющей Linux-клиент, учитывая, что ранее появлялись сообщения о портировании движка Source под Linux.
- Персонаж Луис в известной степени срисован с Бена, одного из главных героев фильма Ночь живых мертвецов. Также, Луис одет как Шон из фильма "Зомби по имени Шон".
- Зои часто цитирует популярные фильмы. Фраза «Игра окончена, приятель! Конец!» (Game over, man! Game over!) — отсылка к фильму «Чужие», «Еще чуть-чуть, совсем чуть-чуть» (Almost there, almost there) и «У меня дурные предчувствия» (I have a bad feeling about this) — фразы Люка Скайуокера из «Звёздные войны. Новая Надежда», «Оно меня обгадило» (It slimed me) — дань фильму «Охотники за привидениями». Кроме того, Зои иногда мурлыкает себе под нос мелодии из игр Final Fantasy: три её песенки — лейтмотив Final Fantasy, а четвёртая — победные фанфары оттуда же.
- В компании «Похоронный звон» перед приходом в церковь Выжившие натыкаются на хижину в лесу. Зои замечает: «Ах, какая прелесть. Затерянный в глуши домик. Я знаю, чем заканчиваются такие фильмы». Это — отсылка к культовому фильму «Зловещие мертвецы», действие в котором происходило именно в таком домике посреди леса.
- В компании «Кровавая жатва» в миссии № 4, в одном из домов, находящихся возле ЖД путей, можно обнаружить газонокосилку и много мяса и крови вокруг. Это отсылка к классическому зомби-хорору Живая мертвечина.
- Иногда в лифте больнице Билл после закрытия дверей говорит: «Вы называете это „зомби-апокалипсисом“? Да это ничто по сравнению с „Великой Атакой Зомби“ в 57-ом!» Обычно, кто-то из команды недоумённо спрашивает: «Что?!», на что Билл отвечает им: «Шучу, конечно».
- Изначально разработчики хотели, чтобы между Зои и Френсисом был роман, но потом эта идея была убрана.
- В Германии релиз игры состоялся с отредактированной обложкой. К четырёхпалой руке с обложки дорисовали недостающий палец. Немецкая цензура посчитала обложку слишком жестокой. Так же обложка подверглась редактированию и в японском издании. В PC-версии недостающий палец был закрыт штампом «Best of E3», а на упаковке с игрой для Xbox 360 также дорисован недостающий палец.
- Новая карта «Маяк» режима «Выживание» относится к кампании «Последний рубеж» и представляет собой одну полноценную кампанию. Карта окутана мраком тайны. С карты нет пути отступления. Нет места для посадки вертолёта, только одна дорога, ведущая обратно, а для кораблей скала слишком высокая. Видимо, разработчики уготовили четвёрке выживших печальную участь.
- На карте «Маяк» можно увидеть, что за забором стоит всего одна машина с включённым двигателем. Других работающих машин на карте нет. Соответственно, эта машина, которую использовали выжившие, чтобы добраться до маяка. Но вот что странно: машина двухместная, а героев четверо.
- В кампании «Нет милосердию» в миссии № 4 на некоторых стенах госпиталя можно увидеть логотип игры (четырёхпалую руку) на рентгеновском снимке и рентгеновый снимок выпячивающего из спины позвоночника, хотя у заражённых он не выпячивает.
- Первоначально в издании Left 4 Dead: Game of the Year Edition от «Акеллы» повторялись две совершенно одинаковых цитаты из разных журналов. Рейтинг игры так же был изменен с +12 на +16.
